بهترين مرجع گزيده مطالب

دانشمندان مدارهای ساقه مغز را برای یافتن راهبردهای مداخله تهوع بررسی می کنند.

در مطالعه‌ای که اخیراً در Cell منتشر شده است، محققان سازماندهی مدارهای ساقه مغز مرتبط با حالت تهوع را کشف کردند تا نشان دهند که مسدود کردن انتخابی نورون‌های تحریک‌کننده که به فاکتور رشد/تمایز 15 محرک تهوع (GDF15) پاسخ می‌دهند، رفتارهای مرتبط با حالت تهوع را سرکوب می‌کند.
مطالعه نشان می دهد که ویروس دنگی می تواند تولید اسپرم را در مردان کاهش دهد
ارزیابی ایمنی سه دوز واکسن‌های مبتنی بر RNA پیام‌رسان COVID-19
زنان و رنگین پوستان برای دریافت مراقبت از درد قفسه سینه مدت بیشتری در اورژانس منتظر ماندند
حالت تهوع یک احساس ناخوشایند و ناراحت کننده از ضعف احشایی است که در سطوح مولکولی و سلولی به خوبی شناخته نشده است. از این رو، ایجاد اهداف دارویی موثر برای مداخله تهوع چالش برانگیز است.
چندین سم احشایی احساس تهوع را از طریق ناحیه postrema، یک اندام حسی کوچک در ساقه مغز که فاکتورهای منتقله از خون، مانند هورمون روده گلوکز پپتید انسولینتروپیک (GIP) را تشخیص می دهد، القا می کنند. قابل‌توجه، GIP نورون‌های بازدارنده‌ای را فعال می‌کند که به صورت موضعی از ناحیه postrema بیرون می‌آیند و جریان‌های مهاری را در نورون‌های تحریک‌کننده تحریک‌کننده حالت تهوع از طریق گیرنده‌های اسید g-aminobutyric (GABA) ایجاد می‌کنند. علاوه بر این، GIP پاسخ‌های رفتاری به سموم احشایی را در ناحیه postrema مسدود می‌کند.
رویکردهای ژنتیکی، مانند تعیین توالی اسید دئوکسی ریبونوکلئیک مکمل تک سلولی (cDNA)، یک اطلس سلولی از ناحیه postrema را فراهم کرده است. آنها نشان دادند که ناحیه پسترما دارای چهار نوع نورون تحریکی و سه نوع نورون مهاری است. یکی از نوع نورون های تحریکی آن، گیرنده های متعددی را برای محرک های القا کننده تهوع بیان می کند، از جمله گیرنده GDF15 (GFRAL)، گیرنده حسگر کلسیم (CaSR)، و گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP1) (GLP1R).
در حالی که در انسان، آگونیست‌های GFRAL، GLP1R و CaSR باعث تهوع یا استفراغ می‌شوند، در حیوانات کوچک مانند موش‌ها که نمی‌توانند استفراغ کنند، GFRAL اجتناب از طعم مشروط را تداعی می‌کند که در آن تجویز همزمان سم و طعم جدید باعث می‌شود موش‌ها از آن طعم در غذا اجتناب کنند. آینده. این باعث می شود نورون های GFRAL به یک گره کلیدی در مدارهای تهوع تبدیل شوند.
در مورد مطالعه
در مطالعه حاضر، نویسندگان این فرضیه را مطرح کردند که حداقل برخی از نورون‌های بازدارنده پس‌ترما، فعالیت و عملکرد نورون‌های تحریک‌کننده و پاسخ‌های سمی تحریک‌کننده حالت تهوع را سرکوب می‌کنند و از نقشه‌برداری مداری به کمک کانال رودوپسین (CHR2) (CRACM) برای مطالعه الگوهای اتصال استفاده کردند. نورون های بازدارنده ناحیه پسترما
آنها به موش‌های Gad2-ires-Cre، Rosa26-lsl-L10GFP یک ویروس مرتبط با آدنو (AAV) حاوی یک آلل ChR2-mCherry وابسته به رکامبیناز حلقوی (Cre) را تزریق کردند. محققان آنالیز بافت‌شناسی بیان mCherry را برای تایید هدف‌گیری AAV مناسب ناحیه postrema در هر پست hoc حیوانی انجام دادند. توجه داشته باشید که موش‌های Gad2-ires-Cre بیان Cre recombinase به نورون‌های مثبت گلوتامات دکربوکسیلاز 2 (GAD2) دارند.
این تیم پاسخ‌های پس سیناپسی را در نورون‌های تحریک‌کننده ناحیه پس‌ترما در موش اندازه‌گیری کردند. آنها همچنین پیامدهای فعال‌سازی نورون‌های بازدارنده پس‌ترما ناحیه را با استفاده از رویکردهای کموژنتیکی که آگونیست مصنوعی کلوزاپین-N-اکسید (CNO) را به کار می‌برد، مشاهده کردند.
علاوه بر این، محققان یک الگوی رفتاری را در موش ها برای مطالعه اجتناب از طعم شرطی ایجاد کردند. برای این منظور، آنها به موش‌های دارای محدودیت آب مقداری محلول ساخارین با طعم گیلاس یا انگور در روز آماده‌سازی دادند. سپس به موش‌ها نمک (شاهد)، سموم و CNO تزریق کردند. آنها از یک سنجش دو گزینه ای برای اندازه گیری ترجیحات رفتاری حیوانات آزمایش استفاده کردند.

در نهایت، این تیم موش‌های Cree گیرنده پلی‌پپتیدی بازدارنده معده (GIPR) را به‌دست آوردند و از تجزیه و تحلیل بیان دو رنگ برای تأیید هدف‌گیری کارآمد نورون‌های postrema ناحیه شش خوشه‌ای که واسطه اثرات ضد تهوع ناشی از GIP هستند، استفاده کردند.
یافته های مطالعه
ضبط کل سلول در برش‌های بافت پوستی ناحیه، جریان‌های نوری در نورون‌های مهارکننده mCherry مثبت را نشان داد. نویسندگان کاهش فراوانی پاسخ‌های پس سیناپسی را در 27 درصد از نورون‌های بازدارنده پس‌ترما و 38 درصد از نورون‌های تحریک‌کننده در هسته مجاور ناحیه منفرد (NTS) مشاهده کردند. علاوه بر این، 89 درصد از نورون های تحریکی جریان های پس سیناپسی بازدارنده برانگیخته نور (IPSCs) را نشان دادند. علاوه بر این، آنها اشاره کردند که فعال‌سازی اپتوژنتیک، جریان‌های کلرید بیرونی بزرگی را در نورون‌های تحریک‌کننده پس‌ترما ایجاد می‌کند. با هم، این یافته‌ها نشان داد که اکثر نورون‌های تحریک‌کننده postrema ناحیه ارتباط عملکردی با برخی از نورون‌های تحریک‌کننده NTS ایجاد می‌کنند.
بیان پروتوآنکوژن القا شده با CNO، زیرواحد فاکتور رونویسی AP-1 (Fos) در نورون‌های بازدارنده پسرمای ناحیه نشاندار شده با mCherry تایید کرد که در غیاب القای حالت تهوع، موش‌ها ترجیح متوسطی برای طعم تجربه شده از جمله گیلاس و انگور نشان دادند. برعکس، آنها هنگام برانگیختن سموم مختلف و آگونیست GFRAL GDF15، از طعم‌های تجربه شده قبلی اجتناب رفتاری نشان دادند.
CNO پاسخ‌های GDF15 را در موش‌ها خاموش کرد اما در موش‌های کنترل، در حضور و غیاب سموم، تأثیری نداشت. این یافته‌ها نشان داد که حداقل برخی از نورون‌های بازدارنده پس‌ترما، فعالیت و عملکرد نورون‌های تحریک‌کننده تهوع را مهار می‌کنند. نویسندگان همچنین به برخی از سلول‌های GIPR منفی در ناحیه NTS نزدیک به ناحیه postrema اشاره کردند که ممکن است ناشی از بیان گذرا GIPR باشد که برای شناسایی از طریق اسید ریبونوکلئیک (RNA) در محل هیبریداسیون درجا بسیار کم است.
نتیجه گیری
این مطالعه نورون‌های GIPR و نورون‌های بازدارنده ناحیه پسرما را به عنوان هدف دارویی برای سرکوب پاسخ‌های رفتاری حداقل به برخی از سموم تحریک‌کننده تهوع معرفی کرد. بدن انسان پس از خوردن غذاهای پر کالری حاوی مقادیر کمی از مواد شیمیایی مضر GIP را آزاد می کند.

به طور خلاصه، مدارهای ساقه مغز واقع در ناحیه postrema می تواند تصمیم گیری در مورد رژیم غذایی برای کسانی که تهوع را تجربه می کنند بر اساس پاداش، نیاز و خطر سموم باشد.